武汉大学发现抑制脂肪生成的关键靶点有助于治疗肥胖相关代谢问题

　　肥胖的特点是白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）的过度积累，但通过脂肪细胞增生实现WAT的健康扩张可以抵消肥胖的负面代谢影响。因此，确定促进增生的新型脂肪生成调节器可能会导致对肥胖引起的代谢紊乱的有效治疗。

　　日前，来自武汉大学中南医院的研究人员利用转录组学方法，确定了溶酶体相关蛋白TMBIM1是脂肪生成的一个。

　　TMBIM1在前脂肪细胞能的获得或丧失分别抑制或促进脂肪生成。在体内，在对热量过剩的反应中，脂肪细胞前体（AP）特异性的Tmbim1敲除（KO）小鼠显示出WAT增生和系统代谢健康的改善，而转基因小鼠中Tmbim1的过量表达则显示出相反的效果。

　　此外，成熟脂肪细胞特异性的Tmbim1基因剔除并不影响WAT的细胞性或营养平衡。从机制上讲，TMBIM1与NEDD4结合并促进其自泛素化和降解，NEDD4是一个稳定PPARγ的E3连接酶。

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